１つの触媒が２つの異なる反応を制御する～化学反応の連続化で医薬品開発を加速～ (2025年8月7日)

■研究の概要 千葉大学国際高等研究基幹の原田真至 准教授と千葉大学大学院薬学研究院の根本哲宏 教授の研究チームは、１つの金属触媒がまるでカメレオンのように自らの性質を変化させ､性質の全く異なる２つの化学反応を連続して進行させる新しい触媒技術 「酸化還元適応型オートタンデム触媒法」を開発しました。この技術を用いることで､医薬品などの複雑な化合物の骨格となる有用な物質を､空気中の酸素を利用しながら１つの工程で効率良く合成することに成功しました。従来､複数の手順と試薬が必要だった合成プロセスを簡略化できるため､医薬品や機能性材料の開発を効率化・低コスト化し､環境に優しい「グリーンなものづくり」へ貢献することが期待されます。 本研究成果は、2025年8月３日に、米国化学会の学術誌 ACS Catalysis で公開されました。■研究の背景 私たちの身の回りの薬やプラスチック､素材などの多くは化学反応で作られています。特に､高機能な物質は複雑な分子構造を持つものも多く､複数の化学反応を段階的に組み合わせて作られます。しかし､通常の化学反応では､１回の操作で１つの反応しか起こせません。つまり､反応の段階ごとに試薬の追加や有機溶媒（注1）の変更が必要で､時間と手間がかかる上に､都度多くの廃棄物を生み出してしまうという課題がありました。 この課題を解決する手法として､複数の反応を連鎖的に起こす技術が開発できれば理想的です。しかし現実には、同じ反応の繰り返しであれば比較的容易に実現可能である一方､全く異なる反応を組み合わせようとすると制御が困難であり､実現には高い障壁が存在します。[画像: https://prcdn.freetls.fastly.net/release_image/15177/1020/15177-1020-65833e6b9bb33a711b123b99960a159b-1080x1208.png?width=536&amp;quality=85%2C75&amp;format=jpeg&amp;auto=webp&amp;fit=bounds&amp;bg-color=fff ]図１：セリウム触媒による連鎖反応の概略■研究の成果 研究チームは､レアアース（希土類元素）の１つである「セリウム（注2）」という金属が２つの異なる状態に自在に変化する性質に着目し､この性質が異なる複数の反応を連鎖させる鍵になると着想しました。 同チームは､セリウムの２つの異なる状態からそれぞれ別の触媒機能を引き出しながら､さらにそれらを精密に制御することに成功し､以下の全く異なる２つの反応を連鎖的に起こすことに世界で初めて成功しました（図１）。・第１段階：環を作る反応原料に作用して五角形の構造を持つ中間体を作る・第２段階：酸素(O2)を取り込む反応状態の変化したセリウムが中間体に作用して､酸素を取り込みながら目的物質を作る この技術を使うことで､医薬品合成に有用な「α-ヒドロキシシクロペンテノン」という物質を最大99%の収率で合成できます。このように､１つのセリウム触媒が外部からの操作無しにその役割を切り替え､２つの異なる反応のバトンを繋ぐ「酸化還元適応型オートタンデム触媒法（注3）」という新しいコンセプトを確立しました。なお､この触媒技術は発火性や爆発性のある危険な試薬を使わず汎用的な実験器具のみで実施できるため､特別な装置を必要としません。■今後の展望本研究で確立した「酸化還元適応型オートタンデム触媒法」は､様々な医薬品候補物質や機能性材料をより少ない工程で､環境への負荷を抑えながら製造する革新的な合成プロセスの開発に繋がります。今後は､この触媒技術を多様な化学反応に広げることで､複雑な物質や材料を簡単に作る未来のものづくり技術の創出にも貢献できると期待されています。 ■用語解説注１）有機溶媒：水に溶けない物質を溶かす、常温常圧で液体の有機化合物の総称。エタノール・ベンゼン・アセトン・クロロホルムなどを指す。注２）セリウム：レアアース（希土類元素）の１つで､原子番号58の元素（元素記号：Ce）。レアアースの中では豊富に採れるため､比較的安価。自動車の排気ガス浄化装置などの身近な製品にも利用されている。化学反応を促進する触媒として優れた性質を持ち､特に電子を１つ失ったり受け入れたりすることで､性質の異なる２つの状態を容易に行き来できる特徴がある。注３）オートタンデム触媒法：複数の異なる化学反応を､中間生成物を取り出すことなく１つの容器内で連続して行う手法を「タンデム反応」と呼ぶ。その中でも､１つの触媒が複数の異なる化学反応を連続して促進する手法を指す。しかし､性質の全く異なる複数の反応（例えば､イオンが関わる反応と､１つの電子移動が関わるラジカル反応）を１つの触媒で制御することは困難だった。 ■研究プロジェクトについて 本研究は､日本学術振興会(JSPS)科学研究費助成事業(22K06496, 23K24004)､公益財団法人 住友財団､公益信託 医用薬物研究奨励富岳基金､公益財団法人 東洋合成記念財団の支援により実施されました。 ■論文情報タイトル：Redox-Adaptive Auto-Tandem Catalysis: Ce(III)/Ce(IV) Interconversion-Mediated Integration of Nazarov Cyclization and Oxidative Hydroxylation著者：Shinji Harada, Nanami Tsuji, Sora Fukushima, Juntaro Yamamoto, Shigeru Arai, Tetsuhiro Nemoto雑誌名：ACS CatalysisDOI：10.1021/acscatal.5c03227企業プレスリリース詳細へ : https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000001020.000015177.htmlPR TIMESトップへ : https://prtimes.jp